9月1日， 2012年美国网球公开赛进入第五个比赛日的争夺。赛会二号种子、卫冕冠军德约科维奇在次轮的比赛中迎来了巴西选手席尔瓦的挑战，塞尔维亚人延续了首轮良好的手感，依靠一波连得九局的高潮，最终用时1小时39分钟以6-2/6-1/6-2横扫对手，携手费雷尔晋级32强，后者以6-2/6-3/7-6(12)击败了斯尔斯林。
作为卫冕冠军的德约科维奇在首轮比赛中展现了火热的手感，仅丢两局就三盘送蛋横扫对手过关，而席尔瓦则是经过五盘大战才涉险晋级，获得了挑战世界第二的机会。此役是双方职业生涯的首次交手。首盘比赛开局顺利保发的德约科维奇在第二局依靠对手的回球挂网逼出三个破发点，凭借着对手的回球长出底线完成破发，随后发球直得保发后取得3-0的完美开局。随后四局各自保发后，2-5落后的席尔瓦在第八局一上来就连丢三分，虽然他连追两分，但随后的回球挂网还是交出了发球局，德约科维奇就以6-2拿下了首盘比赛胜利。
一盘在手的德约科维奇在第二盘开局顺利保发后，在第二局化解了对手的多个局点后逼出破发点，不过席尔瓦还是依靠网前的截击化解危机，之后他又先后化解了三个破发点，在经过多次平分后，耗时近16分钟才依靠对手的回球出界保发1-1。第四局席尔瓦的回球出界一上来就连丢三分，他在化解前两个破发点后，还是随着自己的回球出边线交出了这一局，德约科维奇在依靠对手的接发球挂网love game保发后取得4-1的领先。第六局塞尔维亚人在化解了对手的局点后依靠正拍进攻逼出了破发点，依靠对手的回球出界再次完成了破发，随后轻松拿下发球胜盘局后6-1再胜一盘。
第二盘比赛，小德继续展开疯狂的进攻，他的发球状态来到了一个小高潮，一发得分率高达92%，自己的发球局没有遇到任何危机，在席尔瓦的发球局，塞尔维亚人展开了一波又一波的“袭击”，顽强的巴西人先后化解了六个破发点，但发球局还是两度失守，这一盘小德不费吹灰之力，以6-1轻松拿下，已经看到胜利的曙光。第二盘，双方都打出了9记制胜分，不过小德的非受破性失误只有4次，而席尔瓦多达13次。
第三盘比赛，小德延续了此前的良好状态，开局就破掉了席尔瓦的发球局，随后塞尔维亚人轻松保发，确立了局分2-0的领先优势。第三局两人多次战成平分，面对破发点，小德依靠底线与对手相持，随着一个变线下旋，席尔瓦回球挂网，这样2号种子成功破发，以3-0领先进入休息时间。第四局，小德再度破发，从而送出“隐形鸭蛋”。接下来的比赛，塞尔维亚人没有再给对手机会，最终以6-2结束了比赛，轻松晋级32强。
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